總反應
R–O⁻ Na⁺ + R′–X → R–O–R′ + NaX（R′ = 甲基或一級烷基）
烷氧離子或酚氧離子取代甲基或一級鹵烷上的鹵素（SN2）。
人名反應 · 反應機構
Williamson 醚合成
Williamson 醚合成是讓烷氧離子（或苯氧離子）與甲基或一級鹵烷進行 SN2 反應來製備醚。本例先以氫氧根使苯酚去質子化，再以碘甲烷使苯氧離子甲基化，得到苯甲醚。
逐步反應機構
- 苯氧離子。氫氧根移去酸性的 O–H 質子
- SN2。苯氧離子進攻甲基碳
每一步都逐一核對電子：彎箭頭恰好得到圖中所畫的結構。
重點
- 讓立體障礙大的一方作為烷氧離子，並搭配甲基或一級鹵化物。
- 三級鹵化物會發生脫去（E2）而不是取代。
- 醇（pKa ≈ 16）需要 NaH 等較強的鹼；酚（pKa 10）只需 NaOH。
- 分子內版本可製備環醚（環氧化物、THF）。
JEE 與 NEET 考試重點
- 把龐大的基團放在烷氧離子上，並使用甲基／一級鹵化物。
- 三級鹵化物會生成烯類（E2）而不是醚：三級丁基甲基醚要由 (CH₃)₃CO⁻ + CH₃Br 製得，而不是 CH₃O⁻ + (CH₃)₃CBr。
- 芳基鹵化物不能作為親電試劑：芳基醚應由苯氧離子 + 鹵烷製得。
- 反應機構為 SN2：被進攻的碳構型翻轉。
常見問題
為什麼無法以 Williamson 合成製備二(三級丁基)醚？
任何組合都需要三級鹵化物，而它遇到強鹼性的烷氧離子會發生 E2 脫去。
哪種組合能得到苯甲醚？
苯氧化鈉 + 碘甲烷（或硫酸二甲酯）。甲氧離子 + 溴苯則不會反應。
Williamson 合成的反應機構是什麼？
烷氧離子的氧從背面以一步 SN2 進攻帶有鹵素的碳。
在 MolDraw 中繪製
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