總反應
(R)-2-丁醇 + PhCOOH →（PPh₃、DEAD、THF）(S)-苯甲酸二級丁酯
PPh₃ 與 DEAD 活化醇，使羧酸根以 SN2 進攻並發生構型反轉。
人名反應 · 反應機構
Mitsunobu 反應
Mitsunobu 反應把醇轉變成酯（或醚、醯亞胺、疊氮化物），並在醇碳上乾淨地翻轉構型。三苯基膦加成到 DEAD 上，生成的甜菜鹼使酸性親核試劑去質子化，醇進攻磷形成烷氧基鏻離子，最後羧酸根以 SN2 取代三苯基氧化膦。
逐步反應機構
- 甜菜鹼。PPh₃ 加成到 DEAD 的 N=N 上
- 去質子化。甜菜鹼奪取酸的質子
- 活化醇。O 進攻 P；醯肼離去
- 質子轉移。生成烷氧基鏻離子
- SN2 並翻轉構型。苯甲酸根從背面進攻；Ph₃P=O 離去
每一步都逐一核對電子：彎箭頭恰好得到圖中所畫的結構。
重點
- 醇碳的構型乾淨翻轉：(R)-醇 → (S)-酯。
- 親核試劑的 pKa 需小於約 13（羧酸、酚、醯亞胺、HN₃）。
- 副產物 Ph₃P=O 與肼二甲酸酯可能不易除去。
- 將酯水解可得到構型翻轉的醇。
JEE 與 NEET 考試重點
- 醇碳的構型翻轉。
- 生成 Ph₃P=O 是反應的驅動力。
- 將酯水解即得構型翻轉的醇。
- 三級醇不反應（SN2）。
常見問題
為什麼 Mitsunobu 反應會使立體中心翻轉？
最後一步是親核試劑從背面以 SN2 進攻與 O–P⁺Ph₃ 離去基相連的碳。
為什麼親核試劑必須具有酸性？
它必須能使甜菜鹼質子化；酸性太弱時，醯肼陰離子會成為競爭的親核試劑。
副產物有哪些？
三苯基氧化膦與肼-1,2-二甲酸二乙酯。
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