ปฏิกิริยาโดยรวม
(R)-บิวแทน-2-ออล + PhCOOH → (PPh₃, DEAD, THF) (S)-sec-บิวทิลเบนโซเอต
PPh₃ และ DEAD กระตุ้นแอลกอฮอล์ให้เกิด SN2 โดยคาร์บอกซิเลต พร้อมการกลับโครงแบบ
ปฏิกิริยาที่มีชื่อ · กลไก
ปฏิกิริยา Mitsunobu
ปฏิกิริยา Mitsunobu เปลี่ยนแอลกอฮอล์เป็นเอสเทอร์ (หรืออีเทอร์ อิไมด์ เอไซด์) โดยกลับคอนฟิกูเรชันที่คาร์บอนของแอลกอฮอล์อย่างสมบูรณ์ ไตรฟีนิลฟอสฟีนเติมเข้าที่ DEAD เบทาอีนดึงโปรตอนจากนิวคลีโอไฟล์ที่เป็นกรด แอลกอฮอล์เข้าทำฟอสฟอรัสได้ไอออนแอลคอกซีฟอสโฟเนียม และคาร์บอกซิเลตแทนที่ไตรฟีนิลฟอสฟีนออกไซด์แบบ SN2
กลไกทีละขั้น
- เบทาอีน PPh₃ เติมเข้าที่ N=N ของ DEAD
- การดึงโปรตอน เบทาอีนรับโปรตอนจากกรด
- การกระตุ้นแอลกอฮอล์ O เข้าทำ P และไฮดราไซด์หลุดออก
- การถ่ายโอนโปรตอน ได้ไอออนแอลคอกซีฟอสโฟเนียม
- SN2 พร้อมการกลับคอนฟิกูเรชัน เบนโซเอตเข้าทำจากด้านหลังและ Ph₃P=O หลุดออก
ทุกขั้นได้รับการตรวจสอบทีละอิเล็กตรอน ลูกศรโค้งให้โครงสร้างตรงตามที่วาดไว้ทุกประการ
ประเด็นสำคัญ
- กลับคอนฟิกูเรชันที่คาร์บอนของแอลกอฮอล์อย่างสมบูรณ์: แอลกอฮอล์ (R) → เอสเทอร์ (S)
- นิวคลีโอไฟล์ต้องมี pKa < ~13 (กรดคาร์บอกซิลิก ฟีนอล อิไมด์ HN₃)
- ผลพลอยได้ Ph₃P=O และไฮดราซีนไดคาร์บอกซิเลตอาจกำจัดออกได้ยาก
- การไฮโดรไลซิสเอสเทอร์ให้แอลกอฮอล์ที่กลับคอนฟิกูเรชันแล้ว
สำหรับ JEE และ NEET
- กลับคอนฟิกูเรชันที่คาร์บอนของแอลกอฮอล์
- การเกิด Ph₃P=O เป็นแรงขับปฏิกิริยา
- การไฮโดรไลซ์เอสเทอร์ให้แอลกอฮอล์ที่กลับคอนฟิกูเรชันแล้ว
- แอลกอฮอล์ตติยภูมิไม่ทำปฏิกิริยา (SN2)
คำถามพบบ่อย
ทำไมปฏิกิริยา Mitsunobu จึงกลับคอนฟิกูเรชันของศูนย์สเตอริโอ
ขั้นสุดท้ายเป็นการเข้าทำจากด้านหลังแบบ SN2 ของนิวคลีโอไฟล์ที่คาร์บอนซึ่งสร้างพันธะกับหมู่หลุดออก O–P⁺Ph₃
ทำไมนิวคลีโอไฟล์ต้องเป็นกรด
นิวคลีโอไฟล์ต้องให้โปรตอนแก่เบทาอีน หากเป็นกรดอ่อนเกินไป แอนไอออนไฮดราไซด์จะเหลืออยู่และแข่งขันเป็นนิวคลีโอไฟล์
ผลพลอยได้มีอะไรบ้าง
ไตรฟีนิลฟอสฟีนออกไซด์ และไดเอทิลไฮดราซีน-1,2-ไดคาร์บอกซิเลต
วาดใน MolDraw
ปุ่มด้านบนจะเปิดภาพฉบับสมบูรณ์ ได้แก่ ปฏิกิริยาโดยรวม กลไกที่มีหมายเลขขั้น และประเด็นสำคัญ ในรูปโครงสร้างธรรมดาที่แก้ไขได้ คุณเปลี่ยนหมู่แทนที่ เปลี่ยนสีอะตอม หรือส่งออกเป็น PNG, SVG หรือโค้ด chemfig สำหรับโน้ตและสไลด์ได้ ภาพเดียวกันนี้อยู่ในแผง Templates ในหมวด Name reactions