Reação nomeada · mecanismo

Reação de Mitsunobu

Q: Por que a reação de Mitsunobu inverte o estereocentro?

A última etapa é um ataque SN2 pela face oposta do nucleófilo ao carbono ligado ao grupo de saída O–P⁺Ph₃.

Q: Por que o nucleófilo deve ser ácido?

Ele precisa protonar a betaína; parceiros pouco ácidos deixam o ânion hidrazida competir como nucleófilo.

Q: Quais são os subprodutos?

Óxido de trifenilfosfina e hidrazina-1,2-dicarboxilato de dietila.

A reação de Mitsunobu converte um álcool em éster (ou éter, imida, azida) com inversão limpa no carbono do álcool. A trifenilfosfina se adiciona ao DEAD, a betaína desprotona o nucleófilo ácido, o álcool ataca o fósforo formando um íon alcoxifosfônio, e o carboxilato desloca o óxido de trifenilfosfina por SN2.

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Mecanismo da reação de Mitsunobu: o PPh₃ se adiciona ao DEAD; a betaína desprotona o ácido benzoico, o álcool ataca o fósforo e o benzoato desloca Ph₃P=O, formando o éster invertido. — Reação de Mitsunobu: reação global, cada etapa com setas curvas e pontos principais. Clique para abrir e editar no MolDraw.

Reação global

(R)-butan-2-ol + PhCOOH → (PPh₃, DEAD, THF) benzoato de (S)-sec-butila

PPh₃ e DEAD ativam um álcool para SN2 por um carboxilato, com inversão.

Mecanismo passo a passo

Betaína. O PPh₃ se adiciona à N=N do DEAD
Desprotonação. A betaína capta o próton do ácido
Ativação do álcool. O O ataca o P; a hidrazida sai
Transferência de próton. O íon alcoxifosfônio
SN2 com inversão. O benzoato ataca pela face oposta; o Ph₃P=O sai

Cada etapa é conferida elétron por elétron: as setas curvas levam exatamente às estruturas desenhadas.

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Pontos principais

Inversão limpa no carbono do álcool: álcool (R) → éster (S).
O nucleófilo precisa ter pKa < ~13 (ácidos carboxílicos, fenóis, imidas, HN₃).
Os subprodutos Ph₃P=O e o dicarboxilato de hidrazina podem ser difíceis de remover.
A hidrólise do éster dá o álcool invertido.

Para vestibulares e provas

Inversão de configuração no carbono do álcool.
A formação de Ph₃P=O impulsiona a reação.
Hidrolisar o éster dá o álcool invertido.
Álcoois terciários não reagem (SN2).

Perguntas frequentes

Por que a reação de Mitsunobu inverte o estereocentro?

A última etapa é um ataque SN2 pela face oposta do nucleófilo ao carbono ligado ao grupo de saída O–P⁺Ph₃.

Por que o nucleófilo deve ser ácido?

Ele precisa protonar a betaína; parceiros pouco ácidos deixam o ânion hidrazida competir como nucleófilo.

Quais são os subprodutos?

Óxido de trifenilfosfina e hidrazina-1,2-dicarboxilato de dietila.

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O botão acima abre a figura completa — reação global, mecanismo numerado e pontos principais — como estruturas editáveis comuns. Troque substituintes, mude a cor dos átomos ou exporte PNG, SVG ou código chemfig para anotações e slides. A mesma figura está no painel Templates, em Name reactions.