Druglikeness-calculator

Kort gezegd: Druglikeness-calculator voor SMILES of stofnamen. Gratis, werkt in je webbrowser en zonder download.

Voer een SMILES-string of (Engelse) stofnaam in om een eenvoudige richtlijnscore voor druglikeness te berekenen uit eigenschappen volgens Lipinski en Veber.

Zo werkt de druglikeness-score

Deze tool combineert zes gangbare controles uit de medicinale chemie: molecuulmassa, LogP, H-bruggendonoren en H-bruggenacceptoren volgens Lipinski, plus TPSA en draaibare bindingen volgens Veber. De score is het percentage controles dat slaagt.

• Gebruik hem voor snelle schifting, onderwijs en vroege vergelijking van verbindingen.
• Zie de score niet als een voorspelling van werkzaamheid, veiligheid of kans op toelating.
• Natuurstoffen, macrocycli, prodrugs en gespecialiseerde doelklassen kunnen buiten deze eenvoudige richtlijnen vallen.

Het resultaat lezen

Druglikeness-regels zijn snelle filters die moleculen markeren die minder waarschijnlijk oraal worden opgenomen. De regel van vijf van Lipinski, in 1997 gepubliceerd door Lipinski en collega's, stelt dat slechte opname waarschijnlijker is als een verbinding meer dan 5 H-bruggendonoren, meer dan 10 H-bruggenacceptoren, een molecuulmassa boven 500 of een berekende logP boven 5 heeft. De criteria van Veber voegen draaibare bindingen (10 of minder) en polair oppervlak (140 Ų of minder) toe.

Wat de regels je niet vertellen

• Het zijn richtlijnen, geen voorspellingen van activiteit, toxiciteit of metabolisme.
• Veel goedgekeurde geneesmiddelen overtreden een of meer regels, vooral natuurstoffen, antibiotica en geneesmiddelen die via transporters worden opgenomen.
• Ze gelden voor orale toediening; injecteerbare en topische middelen kennen andere beperkingen.

Voorbeeld: ibuprofen (C₁₃H₁₈O₂, ongeveer 206 g/mol, één donor en twee acceptoren) slaagt ruim voor de controles van Lipinski. Gebruik de score om een reeks analogen te prioriteren of te vergelijken, en bekijk daarna afzonderlijke eigenschappen met de calculators voor LogP en TPSA.