总反应
2 CH₃COOC₂H₅ →（NaOEt，然后 H₃O⁺）CH₃COCH₂COOC₂H₅（乙酰乙酸乙酯）+ C₂H₅OH
酯的烯醇负离子进攻另一分子酯，甲氧基负离子离去。
人名反应 · 机理
克莱森缩合
克莱森缩合将两分子酯连接成 β-酮酸酯。烷氧负离子夺去一个 α-氢形成酯烯醇负离子，后者加成到第二分子酯的羰基上；四面体中间体排出烷氧负离子。双重活化的 β-酮酸酯被去质子化，推动反应进行，酸性后处理得到中性产物。
分步反应机理
- 形成烯醇负离子。碱夺去一个 α-H
- 加成。烯醇负离子进攻第二分子酯
- 消除。中间体排出甲氧负离子
每一步都逐个电子核对过：弯箭头所示的电子转移正好得到图中画出的结构。
要点
- 碱与酯相匹配（甲酯用 NaOMe），以避免酯交换。
- β-酮酸酯的去质子化推动平衡移动。
- 分子内版本：狄克曼环化。
- 酸性后处理得到中性的 β-酮酸酯。
考试要点（JEE / NEET）
- 酯需要有两个 α-氢，才能进行推动平衡的最后一步去质子化。
- 乙酸乙酯 → 乙酰乙酸乙酯（三乙）。
- 分子内版本：狄克曼缩合（生成五元环和六元环）。
- 当其中一种酯没有 α-H 时（如苯甲酸乙酯、甲酸乙酯），交叉克莱森缩合可以顺利进行。
常见问题
为什么需要足量（1 当量）的碱？
β-酮酸酯（pKa ≈ 11）会被烷氧负离子去质子化；这一看似不可逆的步骤推动不利的平衡向右移动。
为什么碱必须与酯相匹配？
使用不同的烷氧负离子会引起酯交换，得到酯的混合物。
克莱森缩合与羟醛缩合有何区别？
羟醛：烯醇负离子加成到醛/酮上（加成反应）。克莱森：烯醇负离子加成到酯上，随后烷氧负离子离去（取代反应）。
在 MolDraw 中绘制
点击上方按钮，即可将完整图示——总反应、编号的机理步骤和要点——作为普通的可编辑结构打开。你可以更换取代基、给原子重新着色，或导出 PNG、SVG 或 chemfig 代码用于笔记和幻灯片。同一图示也可在“Templates”（模板）面板的“Name reactions”（人名反应）中找到。