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title: "Mitsunobu 反應：反應機構與構型翻轉 | MolDraw"
url: https://www.moldraw.com/zh-hant/reaction/mitsunobu-reaction/
description: "Mitsunobu 反應機構：PPh3 與 DEAD 活化醇，羧酸根以 SN2 取代 Ph3P=O 並使構型翻轉。由 (R)-2-丁醇得到 (S)-酯，附適用範圍與常見問題。"
lang: zh-Hant
publisher: Scidart Academy
generated: 2026-10-25
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人名反應 · 反應機構

# Mitsunobu 反應

Mitsunobu 反應把醇轉變成酯（或醚、醯亞胺、疊氮化物），並在醇碳上乾淨地翻轉構型。三苯基膦加成到 DEAD 上，生成的甜菜鹼使酸性親核試劑去質子化，醇進攻磷形成烷氧基鏻離子，最後羧酸根以 SN2 取代三苯基氧化膦。

[在 MolDraw 中開啟完整反應機構](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)[編輯此反應](https://www.moldraw.com/?reaction=C%5BC%40%40H%5D(O)CC.OC(%3DO)c1ccccc1%3E%3ECC%5BC%40H%5D(C)OC(%3DO)c1ccccc1)

[![Mitsunobu 反應機構：PPh₃ 加成到 DEAD 上；甜菜鹼使苯甲酸去質子化，醇進攻磷，苯甲酸根取代 Ph₃P=O，得到構型翻轉的酯。](https://www.moldraw.com/reaction/mitsunobu-reaction/mechanism.webp)](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)

Mitsunobu 反應：總反應、每一步彎箭頭與重點。點一下即可在 MolDraw 中開啟並編輯。

## 總反應

(R)-2-丁醇 + PhCOOH →（PPh₃、DEAD、THF）(S)-苯甲酸二級丁酯

PPh₃ 與 DEAD 活化醇，使羧酸根以 SN2 進攻並發生構型反轉。

## 試劑與條件

- PPh₃ 與 DEAD（或 DIAD）
- 酸性親核試劑（pKa 約低於 13）：羧酸、酚、醯亞胺、HN₃
- THF，0 °C 至室溫

## 逐步反應機構

1. **甜菜鹼。**PPh₃ 加成到 DEAD 的 N=N 上
2. **去質子化。**甜菜鹼奪取酸的質子
3. **活化醇。**O 進攻 P；醯肼離去
4. **質子轉移。**生成烷氧基鏻離子
5. **SN2 並翻轉構型。**苯甲酸根從背面進攻；Ph₃P=O 離去

每一步都逐一核對電子：彎箭頭恰好得到圖中所畫的結構。

[開啟並編輯此反應機構](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)

## 重點

- 醇碳的構型乾淨翻轉：(R)-醇 → (S)-酯。
- 親核試劑的 pKa 需小於約 13（羧酸、酚、醯亞胺、HN₃）。
- 副產物 Ph₃P=O 與肼二甲酸酯可能不易除去。
- 將酯水解可得到構型翻轉的醇。

## JEE 與 NEET 考試重點

- 醇碳的構型翻轉。
- 生成 Ph₃P=O 是反應的驅動力。
- 將酯水解即得構型翻轉的醇。
- 三級醇不反應（SN2）。

## 常見問題

**為什麼 Mitsunobu 反應會使立體中心翻轉？**

最後一步是親核試劑從背面以 SN2 進攻與 O–P⁺Ph₃ 離去基相連的碳。

**為什麼親核試劑必須具有酸性？**

它必須能使甜菜鹼質子化；酸性太弱時，醯肼陰離子會成為競爭的親核試劑。

**副產物有哪些？**

三苯基氧化膦與肼-1,2-二甲酸二乙酯。

## 在 MolDraw 中繪製

上方按鈕會把完整圖示（總反應、編號的反應機構與重點）以一般可編輯結構開啟。你可以更換取代基、替原子重新上色，或匯出 PNG、SVG 或 chemfig 程式碼用於筆記與投影片。同一張圖也收錄在「Templates」面板的「Name reactions」中。

[Williamson 醚合成](https://www.moldraw.com/reaction/williamson-ether-synthesis)[Gabriel 鄰苯二甲醯亞胺合成](https://www.moldraw.com/reaction/gabriel-phthalimide-synthesis)[Swern 氧化](https://www.moldraw.com/reaction/swern-oxidation)[所有反應](https://www.moldraw.com/zh-hant/reaction/)[人名反應查詢](https://www.moldraw.com/zh-hant/tools/free-chem-tools/name-reaction-finder.html)