---
title: "Cơ chế tổng hợp ether Williamson (ôn thi) | MolDraw Blog"
url: https://www.moldraw.com/vi/blog/williamson-ether-synthesis-mechanism.html
description: "Giải thích tổng hợp ether Williamson: alkoxide hoặc phenoxide thay thế halide theo SN2. Cách chọn cặp chất phản ứng, vì sao halide bậc ba thất bại, ví dụ có lời giải, câu hỏi ôn thi và mẫu MolDraw chỉnh sửa được."
lang: vi
publisher: Scidart Academy
generated: 2026-10-26
---
# Tổng hợp ether Williamson: cơ chế SN2, chọn cặp chất phản ứng và câu hỏi ôn thi

Đăng: 18/10/2026 · Tác giả: Scidart Academy · Thời gian đọc: ~7 phút

**Trả lời ngắn:** Một **alkoxide hoặc phenoxide** tấn công một **methyl hoặc alkyl halide bậc một** trong một bước SN2 tạo ether: R–O− + R′–X → R–O–R′ + X−. Đặt nhóm cồng kềnh ở phía alkoxide; halide bậc ba sẽ cho alkene (E2).

[![Tổng hợp ether Williamson: mẫu MolDraw với phản ứng tổng quát và từng bước mũi tên cong](https://www.moldraw.com/reaction/williamson-ether-synthesis/mechanism.webp) Mở trong MolDraw](https://www.moldraw.com/vi/?template=williamson-ether-synthesis)

Mẫu Tổng hợp ether Williamson trong MolDraw: phản ứng tổng quát, các bước mũi tên cong được đánh số và điểm chính. Nhấp để mở dưới dạng cấu trúc chỉnh sửa được.

[Mở toàn bộ cơ chế trong MolDraw](https://www.moldraw.com/vi/?template=williamson-ether-synthesis) [Hướng dẫn phản ứng tổng hợp ether Williamson](https://www.moldraw.com/vi/reaction/williamson-ether-synthesis/)

## Tổng hợp ether Williamson là gì?

Tổng hợp Williamson là cách tổng quát nhất để điều chế ether không đối xứng. Câu hỏi thi hầu như luôn kiểm tra một ý: tổ hợp alkoxide và halide nào phản ứng được, và tổ hợp nào lại cho alkene.

Mẫu vẽ phenol → anisole trong hai bước. Mở trong MolDraw để thử ethoxide hoặc một halide khác.

## Tóm tắt phản ứng

| Nucleophile | Alkoxide (từ ROH + Na hoặc NaH) hoặc phenoxide (từ ArOH + NaOH) |
| --- | --- |
| Electrophile | Methyl hoặc alkyl halide / tosylate bậc một |
| Cơ chế | SN2 (tấn công từ phía sau, nghịch đảo cấu hình) |
| Ví dụ | Phenol + NaOH, sau đó CH3I → anisole |
| Thất bại với | Halide bậc ba (E2), aryl halide (không có SN2) |

## Cơ chế từng bước

1. **Tạo alkoxide.** Phenol (pKa ≈ 10) bị NaOH deproton hóa. Alcohol (pKa ≈ 16) cần kim loại sodium hoặc NaH.
2. **Tấn công SN2.** Oxygen mang điện âm tấn công carbon liên kết với halogen từ phía đối diện, và halide tách ra trong cùng bước. Tâm lập thể tại carbon đó bị nghịch đảo.

Mọi bước trong mẫu đều được kiểm tra theo từng electron: các mũi tên cong cho đúng những cấu trúc đã vẽ. [Mở trong MolDraw](https://www.moldraw.com/vi/?template=williamson-ether-synthesis) để theo dõi mũi tên từng bước một.

## Ví dụ có lời giải

- **Phenol → anisole.** NaOH, sau đó CH3I (hoặc dimethyl sulfate).
- **Ethanol → diethyl ether.** Na, sau đó C2H5Br.
- **tert-Butyl methyl ether (MTBE).** (CH3)3CO−Na+ + CH3Br phản ứng được; CH3O− + (CH3)3CBr lại cho 2-methylpropene.
- **Nội phân tử: epoxide và THF.** Halohydrin trong môi trường base đóng vòng thành epoxide; 4-chlorobutanol cho tetrahydrofuran.

## Câu hỏi luyện thi

**Câu 1.** Cách tốt nhất để điều chế tert-butyl methyl ether là:

1. CH3ONa + (CH3)3CBr
2. (CH3)3CONa + CH3Br
3. CH3OH + (CH3)3COH
4. (CH3)3CONa + CH3ONa

**Xem đáp án**

**(CH3)3CONa + CH3Br** — SN2 cần methyl halide không bị cản trở; halide bậc ba sẽ tham gia E2.

**Câu 2.** Sodium methoxide + tert-butyl bromide chủ yếu cho:

1. tert-Butyl methyl ether
2. 2-Methylpropene
3. Chỉ methanol
4. tert-Butanol

**Xem đáp án**

**2-Methylpropene** — Base mạnh tách một H ở vị trí β (E2).

**Câu 3.** Anisole có thể được điều chế từ:

1. Bromobenzene + CH3ONa
2. Sodium phenoxide + CH3I
3. Benzene + CH3OH
4. Phenol + CH4

**Xem đáp án**

**Sodium phenoxide + CH3I** — Aryl halide không tham gia SN2, nên nhóm aryl phải nằm trên nucleophile oxygen.

**Câu 4.** Cấu hình của (R)-2-bromobutane thay đổi thế nào khi phản ứng với ethoxide trong phản ứng Williamson?

**Xem đáp án**

**Bị nghịch đảo: (S)-2-ethoxybutane (kèm một phần tách loại).** — Tấn công SN2 từ phía sau.

## Lỗi thường gặp

- Đặt nhóm cồng kềnh ở phía halide — nó phải ở phía alkoxide.
- Dùng aryl halide làm electrophile.
- Quên rằng halide bậc hai cho hỗn hợp ether + alkene.
- Dùng NaOH để deproton hóa một alcohol thông thường (NaOH không đủ mạnh).

## Chỉnh sửa cơ chế này trong MolDraw

1. Nhấp [**Open in MolDraw**](https://www.moldraw.com/vi/?template=williamson-ether-synthesis). Trình soạn thảo mở với toàn bộ hình trên canvas: phản ứng tổng quát, từng bước được đánh số và các điểm chính.
2. Mọi thứ đều là cấu trúc thông thường. Đổi nhóm thế, tô lại màu nguyên tử hoặc di chuyển mũi tên, và mũi tên vẫn gắn với nguyên tử của chúng.
3. Tải xuống dạng PNG, SVG hoặc PDF, hoặc sao chép vào ghi chú hay slide của bạn.
4. Hình tương tự có trong trình soạn thảo tại **Templates → Schemes → Name reactions**.

## Hỏi và đáp

### Vì sao không điều chế được di-tert-butyl ether bằng tổng hợp Williamson?

Mọi tổ hợp đều cần một halide bậc ba, chất này bị tách loại (E2) với alkoxide có tính base mạnh.

### Tổng hợp Williamson theo SN1 hay SN2?

SN2: một bước, tấn công từ phía sau, nghịch đảo cấu hình tại carbon bị tấn công.

### Dung môi nào tốt nhất?

Dung môi phân cực phi proton như DMF, DMSO hoặc acetone làm tăng tốc bước SN2.

## Hướng dẫn liên quan

[Tổng hợp ether Williamson: hướng dẫn phản ứng](https://www.moldraw.com/vi/reaction/williamson-ether-synthesis/) [Tổng hợp Gabriel](https://www.moldraw.com/vi/blog/gabriel-phthalimide-synthesis-mechanism.html) [Phản ứng Reimer–Tiemann](https://www.moldraw.com/vi/blog/reimer-tiemann-reaction-mechanism.html) [Phản ứng Kolbe](https://www.moldraw.com/vi/blog/kolbe-schmitt-reaction-mechanism.html) [Tất cả phản ứng](https://www.moldraw.com/vi/reaction/) [Tất cả bài viết](https://www.moldraw.com/vi/blog/) [Tra cứu phản ứng tên riêng](https://www.moldraw.com/vi/tools/free-chem-tools/name-reaction-finder.html) [Xác định cấu hình R/S](https://www.moldraw.com/vi/tools/free-chem-tools/rs-chirality-finder.html)

Cập nhật lần cuối: ngày 18 tháng 10 năm 2026