---
title: "กลไกการสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson (JEE/NEET) | บล็อก MolDraw"
url: https://www.moldraw.com/th/blog/williamson-ether-synthesis-mechanism.html
description: "อธิบายการสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson: แอลคอกไซด์หรือฟีนอกไซด์แทนที่เฮไลด์ด้วย SN2 วิธีเลือกคู่สารตั้งต้น ทำไมเฮไลด์ตติยภูมิใช้ไม่ได้ ตัวอย่างโจทย์ โจทย์สอบ และเทมเพลต MolDraw ที่แก้ไขได้"
lang: th
publisher: Scidart Academy
generated: 2026-10-26
---
# การสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson: กลไก SN2 การเลือกคู่สาร และโจทย์ JEE/NEET

เผยแพร่: 18 ต.ค. 2026 · ผู้เขียน: Scidart Academy · เวลาอ่าน: ~7 นาที

**คำตอบสั้น ๆ:** **แอลคอกไซด์หรือฟีนอกไซด์**เข้าทำ**เมทิลเฮไลด์หรือแอลคิลเฮไลด์ปฐมภูมิ**ในขั้น SN2 เดียวให้อีเทอร์: R–O− + R′–X → R–O–R′ + X− ให้หมู่ที่เกะกะอยู่บนแอลคอกไซด์ เพราะเฮไลด์ตติยภูมิจะให้แอลคีน (E2) แทน

[![การสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson: เทมเพลต MolDraw ที่มีปฏิกิริยาโดยรวมและทุกขั้นของลูกศรโค้ง](https://www.moldraw.com/reaction/williamson-ether-synthesis/mechanism.webp) เปิดใน MolDraw](https://www.moldraw.com/th/?template=williamson-ether-synthesis)

เทมเพลตการสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson ใน MolDraw: ปฏิกิริยาโดยรวม ขั้นลูกศรโค้งที่มีหมายเลข และประเด็นสำคัญ คลิกเพื่อเปิดเป็นโครงสร้างที่แก้ไขได้

[เปิดกลไกฉบับเต็มใน MolDraw](https://www.moldraw.com/th/?template=williamson-ether-synthesis) [คู่มือปฏิกิริยาการสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson](https://www.moldraw.com/th/reaction/williamson-ether-synthesis/)

## การสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson คืออะไร

การสังเคราะห์ของ Williamson เป็นวิธีทั่วไปที่สุดในการเตรียมอีเทอร์ไม่สมมาตร โจทย์สอบมักทดสอบแนวคิดเดียว คือการจับคู่แอลคอกไซด์กับเฮไลด์แบบใดได้ผล และแบบใดให้แอลคีนแทน

เทมเพลตวาดฟีนอล → แอนิโซลในสองขั้น เปิดใน MolDraw เพื่อลองใช้เอทอกไซด์หรือเฮไลด์ชนิดอื่น

## สรุปปฏิกิริยาโดยย่อ

| นิวคลีโอไฟล์ | แอลคอกไซด์ (จาก ROH + Na หรือ NaH) หรือฟีนอกไซด์ (จาก ArOH + NaOH) |
| --- | --- |
| อิเล็กโทรไฟล์ | เมทิลเฮไลด์หรือแอลคิลเฮไลด์ปฐมภูมิ / โทซิเลต |
| กลไก | SN2 (เข้าทำจากด้านหลัง คอนฟิกูเรชันกลับข้าง) |
| ตัวอย่าง | ฟีนอล + NaOH แล้วตามด้วย CH3I → แอนิโซล |
| ใช้ไม่ได้กับ | เฮไลด์ตติยภูมิ (E2) แอริลเฮไลด์ (ไม่เกิด SN2) |

## กลไกทีละขั้น

1. **การเตรียมแอลคอกไซด์** ฟีนอล (pKa ≈ 10) ถูกดึงโปรตอนด้วย NaOH ได้ ส่วนแอลกอฮอล์ (pKa ≈ 16) ต้องใช้โลหะโซเดียมหรือ NaH
2. **การเข้าทำแบบ SN2** ออกซิเจนที่มีประจุลบเข้าทำคาร์บอนที่สร้างพันธะกับแฮโลเจนจากด้านตรงข้าม และเฮไลด์หลุดออกในขั้นเดียวกัน ศูนย์สเตอริโอที่คาร์บอนนั้นจะกลับข้าง

ทุกขั้นในเทมเพลตได้รับการตรวจสอบทีละอิเล็กตรอน ลูกศรโค้งให้โครงสร้างตรงตามที่วาดไว้ทุกประการ [เปิดใน MolDraw](https://www.moldraw.com/th/?template=williamson-ether-synthesis) เพื่อไล่ดูลูกศรทีละขั้น

## ตัวอย่างโจทย์

- **ฟีนอล → แอนิโซล** NaOH แล้วตามด้วย CH3I (หรือไดเมทิลซัลเฟต)
- **เอทานอล → ไดเอทิลอีเทอร์** Na แล้วตามด้วย C2H5Br
- **tert-บิวทิลเมทิลอีเทอร์ (MTBE)** (CH3)3CO−Na+ + CH3Br ใช้ได้ ส่วน CH3O− + (CH3)3CBr ให้ 2-เมทิลโพรพีนแทน
- **ภายในโมเลกุล: อีพอกไซด์และ THF** ฮาโลไฮดรินในเบสปิดวงเป็นอีพอกไซด์ ส่วน 4-คลอโรบิวทานอลให้เตตระไฮโดรฟิวแรน

## โจทย์ฝึกหัด JEE และ NEET

**ข้อ 1.** วิธีที่ดีที่สุดในการเตรียม tert-บิวทิลเมทิลอีเทอร์คือ

1. CH3ONa + (CH3)3CBr
2. (CH3)3CONa + CH3Br
3. CH3OH + (CH3)3COH
4. (CH3)3CONa + CH3ONa

**แสดงเฉลย**

**(CH3)3CONa + CH3Br** — SN2 ต้องใช้เมทิลเฮไลด์ที่ไม่เกะกะ เฮไลด์ตติยภูมิจะเกิด E2

**ข้อ 2.** โซเดียมเมทอกไซด์ + tert-บิวทิลโบรไมด์ ให้ผลิตภัณฑ์หลักเป็น

1. tert-บิวทิลเมทิลอีเทอร์
2. 2-เมทิลโพรพีน
3. เมทานอลเท่านั้น
4. tert-บิวทานอล

**แสดงเฉลย**

**2-เมทิลโพรพีน** — เบสแรงดึง β-H ออก (E2)

**ข้อ 3.** เตรียมแอนิโซลได้จาก

1. โบรโมเบนซีน + CH3ONa
2. โซเดียมฟีนอกไซด์ + CH3I
3. เบนซีน + CH3OH
4. ฟีนอล + CH4

**แสดงเฉลย**

**โซเดียมฟีนอกไซด์ + CH3I** — แอริลเฮไลด์ไม่เกิด SN2 หมู่แอริลจึงต้องอยู่บนนิวคลีโอไฟล์ออกซิเจน

**ข้อ 4.** คอนฟิกูเรชันของ (R)-2-โบรโมบิวเทนเปลี่ยนไปอย่างไรเมื่อทำปฏิกิริยากับเอทอกไซด์แบบ Williamson

**แสดงเฉลย**

**กลับข้าง: ได้ (S)-2-เอทอกซีบิวเทน (และมีการกำจัดบางส่วน)** — การเข้าทำจากด้านหลังแบบ SN2

## ข้อผิดพลาดที่พบบ่อย

- ให้หมู่ที่เกะกะอยู่บนเฮไลด์ — ที่ถูกต้องอยู่บนแอลคอกไซด์
- ใช้แอริลเฮไลด์เป็นอิเล็กโทรไฟล์
- ลืมว่าเฮไลด์ทุติยภูมิให้ของผสมระหว่างอีเทอร์กับแอลคีน
- ใช้ NaOH ดึงโปรตอนจากแอลกอฮอล์ทั่วไป (แรงไม่พอ)

## แก้ไขกลไกนี้ใน MolDraw

1. คลิก [**เปิดใน MolDraw**](https://www.moldraw.com/th/?template=williamson-ether-synthesis) ตัวแก้ไขจะเปิดพร้อมภาพทั้งหมดบนพื้นที่วาด ได้แก่ ปฏิกิริยาโดยรวม แต่ละขั้นที่มีหมายเลข และประเด็นสำคัญ
2. ทุกอย่างเป็นโครงสร้างธรรมดา เปลี่ยนหมู่แทนที่ เปลี่ยนสีอะตอม หรือย้ายลูกศรได้ โดยลูกศรยังคงติดอยู่กับอะตอมของมัน
3. ดาวน์โหลดเป็น PNG, SVG หรือ PDF หรือคัดลอกไปใส่ในโน้ตหรือสไลด์ของคุณ
4. ภาพเดียวกันนี้อยู่ในตัวแก้ไขที่ **Templates → Schemes → Name reactions**

## คำถามและคำตอบ

### ทำไมจึงเตรียมไดเทิร์ต-บิวทิลอีเทอร์ด้วยการสังเคราะห์ของ Williamson ไม่ได้

ทุกการจับคู่ต้องใช้เฮไลด์ตติยภูมิ ซึ่งจะเกิดการกำจัด (E2) กับแอลคอกไซด์ที่เป็นเบสแรง

### การสังเคราะห์ของ Williamson เป็น SN1 หรือ SN2

SN2: ขั้นเดียว เข้าทำจากด้านหลัง และคอนฟิกูเรชันที่คาร์บอนที่ถูกเข้าทำกลับข้าง

### ตัวทำละลายใดดีที่สุด

ตัวทำละลายมีขั้วชนิดไม่มีโปรตอน (polar aprotic) เช่น DMF, DMSO หรือแอซีโทน ช่วยเร่งขั้น SN2

## คู่มือที่เกี่ยวข้อง

[การสังเคราะห์อีเทอร์ของ Williamson: คู่มือปฏิกิริยา](https://www.moldraw.com/th/reaction/williamson-ether-synthesis/) [การสังเคราะห์ของ Gabriel](https://www.moldraw.com/th/blog/gabriel-phthalimide-synthesis-mechanism.html) [ปฏิกิริยา Reimer–Tiemann](https://www.moldraw.com/th/blog/reimer-tiemann-reaction-mechanism.html) [ปฏิกิริยา Kolbe](https://www.moldraw.com/th/blog/kolbe-schmitt-reaction-mechanism.html) [ปฏิกิริยาทั้งหมด](https://www.moldraw.com/th/reaction/) [บทความทั้งหมด](https://www.moldraw.com/th/blog/) [เครื่องมือค้นหาปฏิกิริยาเคมีที่มีชื่อ](https://www.moldraw.com/th/tools/free-chem-tools/name-reaction-finder.html) [เครื่องมือหาไครัลลิตี R/S](https://www.moldraw.com/th/tools/free-chem-tools/rs-chirality-finder.html)

อัปเดตล่าสุด: 18 ตุลาคม 2026