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title: "Réaction de Mitsunobu : mécanisme et inversion | MolDraw"
url: https://www.moldraw.com/fr/reaction/mitsunobu-reaction/
description: "Mécanisme de la réaction de Mitsunobu : PPh3 et le DEAD activent un alcool, puis un carboxylate déplace Ph3P=O par SN2 avec inversion. Du (R)-butan-2-ol à l'ester (S), portée et FAQ."
lang: fr
publisher: Scidart Academy
generated: 2026-10-25
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Réaction nommée · mécanisme

# Réaction de Mitsunobu

La réaction de Mitsunobu transforme un alcool en ester (ou en éther, imide, azoture) avec une inversion nette au carbone de l'alcool. La triphénylphosphine s'additionne sur le DEAD, la bétaïne déprotone le nucléophile acide, l'alcool attaque le phosphore pour former un ion alcoxyphosphonium, et le carboxylate déplace l'oxyde de triphénylphosphine par SN2.

[Ouvrir le mécanisme complet dans MolDraw](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)[Modifier la réaction](https://www.moldraw.com/?reaction=C%5BC%40%40H%5D(O)CC.OC(%3DO)c1ccccc1%3E%3ECC%5BC%40H%5D(C)OC(%3DO)c1ccccc1)

[![Mécanisme de la réaction de Mitsunobu : PPh₃ s'additionne sur le DEAD ; la bétaïne déprotone l'acide benzoïque, l'alcool attaque le phosphore et le benzoate déplace Ph₃P=O pour donner l'ester de configuration inversée.](https://www.moldraw.com/reaction/mitsunobu-reaction/mechanism.webp)](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)

Réaction de Mitsunobu : bilan, chaque étape avec flèches courbes et points clés. Cliquez pour l'ouvrir et la modifier dans MolDraw.

## Bilan de la réaction

(R)-butan-2-ol + PhCOOH → (PPh₃, DEAD, THF) benzoate de (S)-sec-butyle

PPh₃ et le DEAD activent un alcool pour une SN2 par un carboxylate, avec inversion.

## Réactifs et conditions

- PPh₃ et DEAD (ou DIAD)
- Nucléophile acide (pKa inférieur à environ 13) : acide carboxylique, phénol, imide, HN₃
- THF, de 0 °C à température ambiante

## Mécanisme étape par étape

1. **Bétaïne.** PPh₃ s'additionne sur la liaison N=N du DEAD
2. **Déprotonation.** La bétaïne capte le proton acide
3. **Activation de l'alcool.** O attaque P ; l'hydrazide part
4. **Transfert de proton.** L'ion alcoxyphosphonium
5. **SN2 avec inversion.** Le benzoate attaque par l'arrière ; Ph₃P=O part

Chaque étape est vérifiée électron par électron : les flèches courbes donnent exactement les structures dessinées.

[Ouvrir et modifier ce mécanisme](https://www.moldraw.com/?template=mitsunobu-reaction)

## Points clés

- Inversion nette au carbone de l'alcool : alcool (R) → ester (S).
- Le nucléophile doit avoir un pKa < ~13 (acides carboxyliques, phénols, imides, HN₃).
- Les sous-produits Ph₃P=O et le dicarboxylate d'hydrazine peuvent être difficiles à éliminer.
- L'hydrolyse de l'ester donne l'alcool de configuration inversée.

## Pour le JEE et le NEET

- Inversion de configuration au carbone de l'alcool.
- La formation de Ph₃P=O est la force motrice de la réaction.
- L'hydrolyse de l'ester donne l'alcool inversé.
- Les alcools tertiaires ne réagissent pas (SN2).

## FAQ

**Pourquoi la réaction de Mitsunobu inverse-t-elle le stéréocentre ?**

La dernière étape est une attaque SN2 du nucléophile, par l'arrière, sur le carbone lié au groupe partant O–P⁺Ph₃.

**Pourquoi le nucléophile doit-il être acide ?**

Il doit protoner la bétaïne ; avec des partenaires faiblement acides, l'anion hydrazide entre en compétition comme nucléophile.

**Quels sont les sous-produits ?**

L'oxyde de triphénylphosphine et l'hydrazine-1,2-dicarboxylate de diéthyle.

## La dessiner dans MolDraw

Le bouton ci-dessus ouvre la figure complète (bilan, mécanisme numéroté et points clés) sous forme de structures ordinaires modifiables. Changez des substituants, recolorez des atomes ou exportez en PNG, SVG ou code chemfig pour vos notes et diapositives. La même figure se trouve dans le panneau Modèles, sous Réactions nommées.

[Synthèse de Williamson](https://www.moldraw.com/reaction/williamson-ether-synthesis)[Synthèse de Gabriel](https://www.moldraw.com/reaction/gabriel-phthalimide-synthesis)[Oxydation de Swern](https://www.moldraw.com/reaction/swern-oxidation)[Toutes les réactions](https://www.moldraw.com/fr/reaction/)[Recherche de réactions nommées](https://www.moldraw.com/fr/tools/free-chem-tools/name-reaction-finder.html)